Аводарт: инструкция по применению

В составе одной капсулы лекарства: дутастерида 0,5 мг + дополнительные ингредиенты (бутилгидрокситолуол, желатин, диоксид титана, триглицериды, монодиглицериды каприловой кислоты, глицерин, оксид железа черный, красные чернила для печати, лецитин).

Форма выпуска

Препарат выпускают в виде желтых матовых непрозрачных капсул. На каждой капсуле напечатано красными чернилами GX CE2. В картонных коробках по 30 или 90 штук (по 10 в блистере, 3 или 9 блистеров в упаковке).

Фармакологическое действие

Антиандрогенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент средства – двойной ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы.

Вещество ингибирует процесс превращения тестостерона в ДГТ, путем подавления активности 5-альфа-редуктазы 1 и 2 типа.

Ведь именно дигидротестостерон отвечает за развитие гиперплазии. Таким образом, уменьшается размер предстательной железы, нормализуется мочеиспускание, повышается вероятность излечения без хирургического вмешательства.

Чем выше доза принятого препарата, тем больше он влияет на выработку ДГТ. Своего максимального влияния средство достигает через одну — две недели, после начала лечения.

Максимальная концентрация лекарства в сыворотке крови достигается примерно через 1,5 часа после приема. Биодоступность – 60% (по сравнению с внутривенным введением). Прием пищи не оказывает влияния на показатели.
У препарата очень большая степень связывания с белками плазмы крови, порядка 99%. Около 11,5 % действующего вещества при систематическом длительном приеме попадает в сперму.

В живом организме Avodart интенсивно метаболизируется. Экскреция 1-15 % вещества происходит через кишечник в неизмененном виде, 74 % составляют 4 крупных метаболита, 5% — прочие малые метаболиты. Полностью из организма препарат выводится примерно через месяц после окончания приема. Однако даже через 6 месяцев его незначительное количество можно обнаружить в сыворотке.

У пожилых пациентов не наблюдалось значительного изменения каких-либо фармакокинетических показателей. Из этого следует вывод, что коррекция дозы не нужна.

Показания к применению

Препарат назначают:

  • в составе комплексного лечения гиперплазии предстательной железы или для профилактики, в сочетании с альфа-адреноблокаторами;
  • для монотерапии гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания

Лекарство противопоказано при аллергии на его компоненты, женщинам и детям.

При наличии печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.

Побочные эффекты

  • Частота встречаемости побочных реакций и их характер зависит от длительности приема и наличия вспомогательных препаратовпри лечении гиперплазии.
  • Наблюдались:
  • Вероятность возникновения нежелательной побочной реакции снижается с увеличением длительности приема (со второго года приема препарата).
  • При сочетании Аводарта с прочими препаратами частота возникновения побочных эффектов может отличаться.

Инструкция на Аводарт (способ и дозировка)

Препарат назначают отдельно или в сочетании с тамсулозином.

Инструкция по применению Аводарта для взрослых

Рекомендуется прием 1 капсулы (0,5 мг) в сутки. Перорально. Капсулу нельзя раскусывать или разжевывать, ее содержимое может повредить слизистую оболочку рта или глотки.

Лекарство пьют вне зависимости от еды. Минимальное время приема средства – полгода.

При заболеваниях почек и печени нужно принимать средство с осторожностью. При тяжелой степени печеночной недостаточности препарат противопоказан.

Передозировка

  1. По данным клинических исследований, у пациентов, принимавших 40 мг лекарства в сутки в течение недели, не выявлено отклонений от нормы.

  2. При приеме 5 мг препарата в сутки в течение полугода, отклонений также выявлено не было.

  3. Лекарство не имеет специфического антидота, если же передозировка все-таки произошла, рекомендуется произвести симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Препараты – ингибиторы изофермента цитохрома P450 CYP3A4 могут повысить концентрацию дутастерида в крови.

Доказано, что верпамил и дилтиазем снижают клиренс препарата, но амлодипин и прочие БКК, не повышают концентрации лекарства в крови. В связи с этим, коррекции суточной дозировки не требуется.

  • Препарат можно сочетать с варфарином, колестирамином, аценокумаролом, Тамсулозином, фенпрокумоном, Теразозином, Дигоксином, фенитоином и Диазепамом.
  • Не наблюдалось нежелательных реакций при сочетании лекарства с ингибиторами АПФ, БКК, диуретиками, ингибиторами ФДЭ-5, гиполипидемическими средствами, бета-адреноблокаторами, кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными средствами, хинолоновыми антибиотиками.
  • Изоферменты CYP1A2, CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP2C8, CYP2B6 не участвуют в метаболизме лекарственного средства.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Условия хранения

Не допускать попадания к детям. Хранить в прохладном месте в оригинальной упаковке.

Срок годности

4 года.

Особые указания

Капсулы нельзя раскрывать, допускать контакта их содержимого с кожей или слизистой оболочкой. Если жидкость попала на кожу, следует немедленно смыть ее проточной водой. Особенно избегать контакта с препаратом следует женщинам и детям.

Несмотря на то, что не установлено прямой и непосредственной зависимости от приема лекарства и развития заболеваний сердца, при проведении исследований было доказано, что сочетание дутастерида с альфа-адреноблокаторами несколько повышает риск возникновения данного заболевания.

Пациентам с серьезными нарушениями в работе печени следует избегать приема данного средства.

Перед назначением лекарства и в процессе лечения препаратом нужно производить исследование предстательной железы (пальцевое ректальное, анализы на ПСА).

Через полгода после начала приема препарата следует определить новый начальный уровень ПСА и в дальнейшем тщательно его контролировать.

Следует помнить, что любое (даже в рамках нормы) повышение уровня постатспецифического антигена может служить сигналом о развитии рака предстательной железы.

В течение полугода после отмены препарата уровень ПСА возвращается к нормальному.

Не доказано и не обнаружено прямой зависимости между приемом препарата и развитием рака молочной железы у мужчин.

В ходе продолжительным 4-летних исследований дутастерида, было доказано, что его прием не повышает вероятность развития высокодифференцированного рака предстательной железы. Однако, мужчинам, которые принимают препарат, следует контролировать уровень ПСА.

Клинически значимой зависимости качества и количества сперматозоидов в сперме от продолжительности приема средства выявлено не было.

Аналоги Аводарта

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Аводарт: инструкция по применениюФинастАводарт: инструкция по применениюПроскарАводарт: инструкция по применениюПенестерАводарт: инструкция по применениюФинастерид

Распространенные аналоги: Аденостерид, Проскар, Урофин, Финпрос, Пенестер, Простан, Финистер.

Цена аналогов, как правило, несколько выше, чем у оригинала.

Пенестер или Аводарт — что лучше?

Пенестер имеет другое действующее вещество – финастерид. В отличие от оригинала, его можно сочетать с прочими лекарственными средствами. Также препара-аналог имеет меньшее количество побочных эффектов. Оба средства достаточно эффективны в борьбе с гиперплазией предстательной железы. Многое зависит от индивидуальных особенностей организма.

Отзывы об Аводарте

Отзывы об Аводарте на форумах различные. Одни пишут, что после годового использования препарата предстательная железа уменьшилась, но при прекращении приема снова немного увеличилась. Другие недовольны высокой стоимостью препарата.

Есть отзывы, в которых мужчины возмущаются по поводу снижения полового влечения и эректильной дисфункции в первые месяцы приема средства. В таком случае следует учитывать, что нормальная половая функция, как правило, налаживается по истечению 3-4 месяцев после начала приема препарата.

Частота возникновения побочных реакций невелика, однако есть случаи острой непереносимости лекарства и появления утраченных волос на голове.

Цена Аводарта

В среднем, цена лекарства составляет приблизительно 1 599 рублей за 30 капсул.

Сколько стоит купить в Москве? Цена Аводарта в столице РФ составляет примерно 3600 рублей за 90 таблеток.

Источник: https://medside.ru/avodart

Аводарт



Аводарт: инструкция по применениюПринимать Аводарт рекомендуется для лечения и профилактики патологии предстательной железы, в частности доброкачественной гиперплазии.

После курса терапии дуастеридом отмечается подавление активности фермента 5α-редуктазы, несущего ответственность за преобразование тестостерона в его аналог (5α-дигидротестостерон). За счет своих особых свойств, последний является основным андрогеном (мужским половым гормоном), отвечающим за формирование гиперплазии железистой ткани простаты.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Аводарт, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались свечи Аводарт можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Аводарт выпускают в форме мягких желтых продолговатых капсул с маркировкой «GX CE2», в которых содержится 0,5 мг дутастерида и вспомогательные компоненты: монодиглицериды каприловой кислоты и бутилгидрокситолуол. В блистерах по 10 капсул, по 3 или 9 блистеров в картонной пачке.

Клинико-фармакологическая группа: препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибитор 5α-редуктазы.

От чего помогает Аводарт?

Данный лекарственный препарат относится к сильнодействующим продуктам фармацевтической промышленности, а потому имеет строгие показания к применению. К ним относятся:

  • аденома простаты;
  • нарушения мочеиспускания;
  • предстоящее оперативное вмешательство.

Аденома простаты – это разрастание тканей органа, имеющее доброкачественный характер. Лечение данным средством показано, если заболевание достигло средней степени тяжести, и имеются тенденции к ухудшению.

Аводарт: инструкция по применению

Фармакологическое действие

Активный компонент дутастерид, двойной ингибитор 5альфа-редуктазы, уменьшает активность изоферментов 5альфа-редуктазы I и II типа (контролирующих превращение тестостерона в 5альфа-дигидротестостерон). Этот стероид является андрогеном, отвечающим за гиперплазию (увеличение) железистой ткани простаты.

Аводарт способствует уменьшению размеров предстательной железы, улучшает мочеиспускание, снижает риск развития задержки мочи, особенно в острой форме.

Максимальный эффект применения препарата достигается через 7-14 дней после начала его применения.

Инструкция по применению

Согласно инструкции по применению, Аводарт можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ):

  1. У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут.
  2. Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.
  3. Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами.
  4. При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт пациентов с нарушениями функции печени. 

Противопоказания

Нельзя принимать больным, имеющим аллергические реакции на лекарство, женщинам и детям. Во время беременности прием гормонального препарата нарушает формирование половых органов плода, поэтому беременным также запрещено его принимать.

Контактировать коже женщин и детей с препаратом нельзя, потому что он всасывается через кожные поверхности!

С осторожностью нужно испльзовать препарат людям, страдающим печеночной недостаточностью: Аводарт, согласно инструкции по применению, подвергается сильному метаболизму в печени, а его время полувыведения составляет до пяти недель.

Побочные действия

К побочным эффектам от приема лекарства можно отнести нарушение потенции, снижение полового влечения, увеличение грудной железы у мужчин (гинекомастию), головокружения.

Иногда возможны проявления аллергии (кожная сыпь, отека Квинке).

Особые указания

До начала лечения необходимо, чтобы врач сделал пальцевое исследование предстательной железы; такую диагностику периодически повторяют через полгода. Пациентам следует делать анализ крови на ПСА каждые полгода терапии.

Объективно оценить положительные изменения в организме можно, если пациент будет принимать Аводарт не менее полугода. Первые эффекты от приема наблюдаются уже через несколько недель от начала лечения. В таких случаях категорически запрещается прерывать лечение; надо внимательно следовать всем рекомендациям врача. Это относится и к тем случаям, если пациент принимает аналоги препарата.

Известно, что препарат активно всасывается через кожу. Беременные и кормящие женщ ины, дети должны избегать взаимодействия с таблетками. Если такое случилось, то руки необходимо тщательно промыть с мылом.

С осторожностью назначают препарат пациентам с недостаточностью почек. Связано это с тем, что влияние Аводарта при почечной недостаточности не изучено. В тяжелых случаях лекарство может привести к ухудшению состояния здоровья. То же наблюдается в отношении пациентов с начальными признаками поражения печени разной этиологии.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, длительно применяющих Аводарт, была немного выше. Причем речь идет о периоде применения, превышающем 4 года. Риск возникновения тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов в значительной степени повышался в результате комбинации Аводарта и Тамсулозида.

Аводарт: инструкция по применению

Отзывы мужчин об Аводарте

Отзывы об Аводарте неоднозначны. Так, некоторые мужчины сообщают, что после приема препарата в течение года предстательная железа уменьшилась, однако при прекращении терапии ее размеры опять немного увеличились.

В качестве недостатка средства многие пользователи называют высокую стоимость.

Также некоторые отзывы содержат информацию о том, что в первые месяцы приема Аводарта могут наблюдаться эректильная дисфункция и снижение полового влечения (данный эффект обычно исчезает после 3–4 месяцев терапии).

Информация о возникновении побочных реакций встречается достаточно редко, имеются данные об отдельных случаях потери волос и острой непереносимости препарата.

Аналоги

Лекарственный препарат Аводарт является весьма популярным, однако, у данного средства имеются и аналоги, которые сходи по составу и механизму воздействия.

Наиболее распространенными аналогами являются:

  • Пенестрен — гормональное лекарство, что также не позволяет тестостерону перевоплощаться в ДГТ. Стоимость такого аналога составляет всего 440 рублей.
  • Аденостерид — гормональное средство с содержанием финастерида, принцип действия которого схож с Пенестреном. Результаты терапии можно будет ощутить на третьем месяце терапии, стоимость упаковки — 833 руб. за 30 таблеток.
  • Индигал плюс — негормональный аналог, что блокирует андрогенные рецепторы, тем самым предотвращая дальнейшее разрастание тканей простаты. Цена такого препарата составляет в среднем 1500 рублей.
  • Проскар — еще один гормональный препарат с содержанием финастерида, за 14 таблеток потребуется заплатить 400 рублей, за 28 таблеток — 650 рублей.
Читайте также:  Спермактин: состав и инструкция по применению

Внимание: использование аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Цена

Средняя цена Аводарт, в аптеках (Москва) 2 000 рублей.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Источник: https://instrukciya-po-primeneniyu.com/avodart/

Аводарт

Влияние на фертильность

Влияние дутастерида в суточной дозе 500 мкг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет.

К 52-й неделе лечения средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Концентрация сперматозоидов и их морфологические характеристики не изменялись.

Через 24 недели наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем.

Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й неделе лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения.

Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.

Беременность

Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода.

Лактация

Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени, т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 нед.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек снижение дозы препарата не требуется (т.к. при приеме препарата в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозы).

Применение у детей

Аводарт® противопоказан детям.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Нарушение функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения.

В этих двух исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) с некоторой вариабельностью между ними. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось.

Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом (в качестве монотерапии или в виде комбинации с альфа1-адреноблокатором) и развитием сердечной недостаточности не установлено.

Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ)

У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования предстательной железы, до начала лечения дутастеридом и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ.

Определение концентрации ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний сывороточный уровень ПСА снижается примерно на 50%. Пациентам, принимающим дутастерид, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии. В дальнейшем рекомендуется регулярно контролировать уровень ПСА.

Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ.

Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии дутастеридом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для данной возрастной категории пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если определение процента содержания свободной фракции ПСА дополнительно используется для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

  • Влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин
  • Не обнаружено влияния длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин.
  • РПЖ и опухоли высокой степени градации

В 4-х летнем исследовании (REDUCE) проводилось сравнение применения плацебо и дутастерида у 8231 добровольца в возрасте от 50 лет до 75 лет, с отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и уровнем ПСА от 2.5 нг/мл до 10 нг/мл при первичном обследовании.

В ходе исследования 6706 пациентам проводилась пункционная биопсия предстательной железы и на основании полученных результатов определялась степень злокачественности РПЖ по шкале Глисона. 1517 пациентам в ходе исследования был поставлен диагноз РПЖ.

В большинстве случаев, как в группе дутастерида, так и в группе плацебо, был диагностирован высокодифференцированный РПЖ (сумма баллов по шкале Глисона 5-6).

Различия в количестве случаев РПЖ с оценкой 7-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида и группе плацебо отсутствовали (р = 0.81).

Через 4 года было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n = 19; 0.6%) (р = 0.15).

При оценке данных биопсии за 1-2 года число пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было сравнимо в группах дутастерида (n = 17; 0.5%) и плацебо (n = 18; 0.5%).

При оценке данных биопсии за 3-4 год было диагностировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 12; 0.5%) по сравнению с группой плацебо (n = 1; < 0.1%) (р = 0.0035).

Процентное соотношение пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было стабильным в течение всех временных промежутков (за период 1-2 и 3-4 года) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде), в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов был ниже на протяжении 3-4 лет, чем в 1-2 годы (< 0.1% по сравнению с 0.5% соответственно).

В 4-х летнем исследовании (CombAT) пациентов с ДГПЖ, в котором проведение биопсии предстательной железы всем участникам не было определено протоколом, и все диагнозы РПЖ основывались на биопсии по показаниям, РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона был диагностирован у 8 пациентов (< 0.5%) при приеме дутастерида, у 11 пациентов (< 0.7%) при приеме тамсулозина и 5 пациентов (< 0.3%) при комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином.

  1. Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено.
  2. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА.
  3. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
  4. Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами.

Источник: https://ProTabletky.ru/avodart/

Аводарт

Аводарт представляет собой препарат, предназначенный для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Аводарт выпускают в форме мягких желтых продолговатых капсул с маркировкой «GX CE2», в которых содержится 0,5 мг дутастерида и вспомогательные компоненты: монодиглицериды каприловой кислоты и бутилгидрокситолуол. В блистерах по 10 капсул, по 3 или 9 блистеров в картонной пачке.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дутастерид является двойным ингибитором 5-альфа-редуктазы, который подавляет активность изоформ фермента 5-альфа-редуктазы 1 и 2 типов, ответственных за преобразование тестостерона в более сильный андроген – дигидротестостерон (ДГТ). Эта биологически активная форма тестостерона влияет на гиперплазию железистых тканей предстательной железы.

Максимальное воздействие дутастерида на понижение содержания ДГТ наблюдается спустя 7–14 суток после начала терапии. Этот процесс является дозозависимым. Через 1 неделю приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки среднее значение концентрации вещества в сыворотке крови снижается на 85%, через 2 недели – на 90%.

Фармакокинетика

  • всасывание: после однократного приема дутастерида в дозе 0,5 мг время достижения максимального содержания вещества в сыворотке крови составляет 1–3 часа. У мужчин абсолютная биодоступность дутастерида составляет примерно 60% относительно двухчасовой внутривенной инфузии. Прием пищи не влияет на биодоступность;
  • распределение: полученные при многократном и однократном приеме дутастерида фармакокинетические данные показывают, что объем его распределения составляет 300–500 л. Более 99,5% дутастерида связывается с белками плазмы. В случае ежедневного приема концентрация вещества в сыворотке крови через 1 месяц составляет примерно 65% от стабильного уровня, через 3 месяца – около 90%. При однократном ежедневном приеме 0,5 мг Аводарта достижение стабильных концентраций дутастерида (Css) в сыворотке крови на уровне 40 нг/мл происходит через 6 месяцев. Аналогичный период характерен для достижения стабильных концентраций дутастерида в сперме. После терапии в течение 52 недель средняя концентрация дутастерида в сперме составляла около 3,4 нг/мл (0,4–14 нг/мл). В сперму из сыворотки крови попадает около 11,5% о вещества;
  • метаболизм: дутастерид in vitro метаболизируется изоферментом CYP3A4 семейства цитохрома Р450 человека с образованием 2 малых моногидроксилированных метаболитов. На дутастерид не действуют изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6 этой системы. В ходе исследований масс-спектрометрическим методом в сыворотке крови после достижения стабильного содержания дутастерида обнаружен неизмененный дутастерид, 2 малых метаболита (15-гидроксидутастерид и 6,4'-дигидроксидутастерид) и 3 крупных метаболита (1,2-дигидродутастерид, 4'-гидроксидутастерид, 6-гидроксидутастерид);
  • выведение: дутастерид в организме человека подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки для достижения стабильной концентрации в среднем около 5,4% от принятой дозы (1–15,4%) в неизмененном виде экскретируется через кишечник. Остальная часть выводится через кишечник в форме 6 малых метаболитов (менее 5% на долю каждого) и 4 крупных метаболитов (доли которых, соответственно, составляют 7%, 7%, 21% и 39%). У человека через почки в неизмененном виде экскретируются следовые количества дутастерида (до 0,1% от дозы). Конечный период полувыведения дутастерида в случае приема терапевтических доз составляет от 3 до 5 недель. Через 4–6 месяцев после прекращения приема Аводарта в сыворотке крови обнаруживается от 0,1 нг/мл дутастерида.

Фармакокинетику дутастерида описывают как процесс абсорбции первого порядка, а также как параллельные насыщаемый (зависит от концентрации) и ненасыщаемый (не зависит от концентрации) процессы элиминации. В случае низких концентраций в сыворотке крови (до 3 нг/мл) вещество быстро выводится посредством обоих процессов элиминации. В результате однократного приема 5 мг (или меньше) дутастерида он быстро выводится из организма (период полувыведения – от 3 до 9 суток).

При концентрации в сыворотке крови более 3 нг/мл дутастерида скорость выведения составляет от 0,35 до 0,58 л/ч, главным образом путем линейного ненасыщаемого процесса элиминации (конечный период полувыведения – от 3 до 5 недель).

Конечный период полувыведения при терапевтических концентрациях составляет от 3 до 5 недель и на фоне приема Аводарта в дозе 0,5 мг в сутки преобладает более медленный клиренс дутастерида. Общий клиренс не зависит от концентрации и носит линейный характер. На протяжении 4–6 месяцев после прекращения приема дутастерида в сыворотке крови обнаруживается свыше 0,1 нг/мл действующего вещества.

Фармакокинетика и фармакодинамика дутастерида изучалась с привлечением 36 здоровых добровольцев мужского пола в возрасте 24–87 лет после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг.

В ходе исследования между различными возрастными группами не обнаружены статистически значимые различия по основным фармакокинетическим параметрам (максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время»).

Между возрастными группами здоровых добровольцев от 50 до 69 лет и свыше 70 лет (в этот возрастной интервал входит большинство пациентов, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы) не обнаружено статистически значимых различий показателей периода полувыведения дутастерида.

В различных возрастных группах не зафиксированы значимые различия по степени снижения уровней дигидротестостерона. Эти результаты свидетельствуют об отсутствии необходимости в снижении дозы дутастерида для пожилых пациентов.

Читайте также:  Пульс: норма у мужчин в 30 и 40 лет

Показания к применению

Согласно инструкции, Аводарт предназначен для лечения и профилактики доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания

Аводарт противопоказан:

  • Женщинам и детям;
  • При повышенной чувствительности к компонентам Аводарта и к другим медикаментам, относящимся к ингибиторам 5α-редуктазы.

Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени, необходима осторожность при применении Аводарта больным с нарушениями функций печени.

Инструкция по применению Аводарта: способ и дозировка

Аводарт может назначаться в комбинации с тамсулозином, либо в качестве монотерапии. Принимают препарат независимо от приема пищи. Несмотря на то, что положительный эффект от лечения может наступить довольно быстро, его прием следует продолжать в течение как минимум 6 месяцев.

Для взрослых мужчин, согласно инструкции к Аводарту, рекомендуемая доза составляет 0,5 мг (1 капсула) в сутки. Во избежание возможного раздражения слизистой оболочки рта и глотки капсулу глотают целиком, не разжевывая и не открывая. Дозировка медикамента для мужчин пожилого возраста и пациентов с нарушениями функций почек аналогична дозировке для взрослых мужчин и коррекции не требует.

Побочные действия

Согласно данным клинических исследований, применение Аводарта в качестве средства для монотерапии может иметь ряд негативных последствий, проявляющихся как:

  • Снижение либидо,
  • Импотенция,
  • Нарушения эякуляции,
  • Гинекомастия (увеличение и болезненность грудных желез).

При комбинированной терапии Аводартом и тамсулозином, помимо вероятности возникновения таких же побочных действий, как и при монотерапии, возможно головокружение.

Наблюдения в клинической практике позволяют выделить такие реакции организма на Аводарт, как зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, ограниченные отеки.

Передозировка

При однократном приеме до 40 мг/сутки дутастерида на протяжении 7 суток (в 80 раз превышает терапевтическую дозу) значимые побочные эффекты не зарегистрированы.

В ходе проведения клинических исследований пациентам на протяжении 6 месяцев ежедневно назначали дутастерид в дозе 5 мг. В этом случае не наблюдались какие-либо дополнительные побочные эффекты, отличные от таковых при приеме 0,5 мг дутастерида. Специфический антидот отсутствует, поэтому при передозировке Аводарта рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Женщинам и детям следует избегать контакта с поврежденными капсулами Аводарта, поскольку активный компонент лекарства способен абсорбироваться через кожу. При контакте с дутастеридом соответствующий участок кожи необходимо промыть водой с мылом.

Применение при беременности и лактации

Женщинам запрещено применять Аводарт. Специальных исследований по этому поводу не проводилось, однако, согласно доклиническим данным, подавление уровня дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола.

Данные о выделении дутастерида в грудное молоко отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Запрещено использовать Аводарт для лечения детей.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

При нарушении функции печени Аводарт следует применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

In vitro за метаболизм дутастерида отвечает изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека, поэтому при наличии ингибиторов CYP3А4 концентрация дутастерида в крови может возрастать.

В случае одновременного использования ингибиторов CYP3A4 дилтиазема и верапамила с дутастеридом отмечается снижение клиренса последнего. Вместе с тем совместное применение блокаторов кальциевых каналов (например, амлодипина) с дутастеридом не снижает клиренс последнего.

Уменьшение клиренса дутастерида при применении ингибиторов CYP3A4 с последующим повышением его содержания в крови не имеет клинического значения, поскольку дутастерид имеет широкий диапазон границ безопасности. Именно поэтому необходимость в коррекции его дозы отсутствует.

На метаболизм дутастерида in vitro не влияют следующие изоферменты системы цитохрома Р450 человека: CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6. In vitro дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 человека, которые отвечают за метаболизм лекарственных препаратов.

Дутастерид in vitro не вытесняет аценокумарол, варфарин, диазепам, фенитоин и фенпрокумон из участков связывания данных препаратов с белками плазмы. В свою очередь, эти препараты не вытесняют дутастерид.

В ходе проведения у человека исследований процессов взаимодействия дутастерида с теразозином, тамсулозином, дигоксином, колестирамином и варфарином какие-либо клинически значимые фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия не обнаружены.

При одновременном применении дутастерида и гиполипидемических препаратов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, кортикостероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы V типа, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинолоновых антибиотиков какие-либо значимые нежелательные лекарственные взаимодействия не зафиксированы.

Аналоги

По механизму действия аналогами Аводарта являются медикаменты: Пенестер, Альфинал, Урофин, Финаст, Сонирид Дуо, Финастерид-OBL, Зерлон, Проскар, Финпрос, Финастерид, Простерид.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 4 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C в местах, не доступных для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аводарте

Отзывы об Аводарте неоднозначны. Так, некоторые пациенты сообщают, что после приема препарата в течение года предстательная железа уменьшилась, однако при прекращении терапии ее размеры опять немного увеличились.

В качестве недостатка средства многие пользователи называют высокую стоимость.

Также некоторые отзывы содержат информацию о том, что в первые месяцы приема Аводарта могут наблюдаться эректильная дисфункция и снижение полового влечения (данный эффект обычно исчезает после 3–4 месяцев терапии).

Информация о возникновении побочных реакций встречается достаточно редко, имеются данные об отдельных случаях потери волос и острой непереносимости препарата.

Цена на Аводарт в аптеках

Примерная цена на Аводарт составляет: 30 капсул – 2000 руб., 90 капсул – 3950 руб.

Источник: https://www.neboleem.net/avodart.php

Аводарт: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Аводарт — препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Дутастерид — ингибитор 5-α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5-α-редуктазы, отвечающих за преобразование тестостерона в 5-α-дигидротестостерон.

Дигидротестостерон — андроген, в первую очередь отвечающий за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед.

После 1-й и 2–й недели лечения Аводартом в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года. Это ожидаемое следствие торможения 5-α-редуктазы, и оно не приводит к проявлению различных известных побочных эффектов.

По данным мультицентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований с участием 4325 мужчин с гиперплазией предстательной железы (>30 см3), применение Аводарта в дозе 0,5 мг/сут приводило к предотвращению прогрессирования заболевания как путем снижения риска острой задержки мочи и необходимости в хирургическом вмешательстве, так и статистически достоверным улучшением состояния нижних мочевыводящих путей, увеличением скорости мочеиспускания и уменьшением объема предстательной железы по сравнению с плацебо.

Все вышеупомянутые изменения отмечали на протяжении 24 мес.

Фармакокинетика

Дутастерид применяют внутрь в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от приема пищи.

Дутастерид после одноразового или многоразового приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Связывание с белками плазмы крови — >99,5%.

При применении в суточной дозе 60% постоянная равновесная концентрация дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес.

Постоянная равновесная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес приема в суточной дозе 0,5 мг. Аналогично с плазмой крови постоянная равновесная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес.

После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл).

  • Соотношение распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%.
  • In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 450 3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.
  • В плазме крови, по данным спектрометрического анализа, выявляют неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4 -дигидроксидутастерид и 1,5-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) выводится с калом в виде неизмененного дутастерида, остальное — в виде метаболитов.

В моче определяются следы неизмененного дутастерида (

Источник: https://www.medcentre24.ru/medikamenty/avodart.html

Аводарт: инструкция по применению

Фармакокинетика

Фармакокинетика дутастерида является дозозависимой, и процесс может быть описан как два параллельных процесса элиминации, один из которых является насыщаемым (т.е. зависящий от концентрации) и другой — как ненасыщаемый (т.е. независящий от концентрации).

Всасывание

После приема одной дозы 0,5 мг максимальная концентрация дутастерида в сыворотке достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60% и не зависит от приема пищи.

Распределение

Дутастерид имеет значительный объем распределения (от 300 до 500 л) и  обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови  (>99,5%).

Через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг препарата в сыворотке (Css) устанавливаются устойчивые концентрации дутастерида, равные примерно 40 нг/мл, причем 65% этого уровня достигаются уже через 1 месяц после начала приема и примерно 90% — через 3 месяца. Через 52 недели лечения концентрация дутастерида в сперме составляет в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает около 11,5% дутастерида.

Метаболизм

Дутастерид метаболизируется ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 до двух моногидроксилированных метаболитов. На него не действуют ферменты CYP1А2, CYР2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19,  CYP2В6 или CYP2D6.

После достижения устойчивой концентрации дутастерида, в сыворотке обнаруживают неизмененный дутастерид, три его крупных метаболита (4’-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4’-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 месяцев после прекращения его приема.

Выведение

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема 0,5 мг препарата в сутки от 1,0 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с фекалиями в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде 4 крупных и 6 малых метаболитов.

С мочой у человека выделяются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% от принятой дозы).

Выведение дутастерида является дозозависимым, и процесс может быть описан как два параллельных процесса элиминации, один из которых является насыщаемым (т.е. зависящий от концентрации) и другой — как ненасыщаемый (т.е. независящий от концентрации).

При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл), дутастерид быстро выводится при помощи обоих процессов. После однократного приема в дозе 5 мг или менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полураспада, равный 3-9 дням.

Общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

  • При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3–5 недель.
  • Пожилые мужчины
  • Нет необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.
  • Пациенты с нарушениями функции почек

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Тем не менее, менее 0,1% от стационарной дозы 0,5 мг дутастерида выделяется с мочой, что не оказывает клинически значимого увеличения концентрации дутастерида в плазме.

  1. Пациенты с нарушениями функции печени
  2. Влияние на фармакокинетику дутастерида при печеночной недостаточности не изучено, но, как ожидается, уровни дутастерида в плазме крови будут увеличены за счет удлинения периода полураспада дутастерида.
  3. Фармакодинамика

Аводарт — двойной ингибитор 5a-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5a-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона и тестостерона

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85 и 90%, соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме суточной дозы дутастерида 0.5 мг, среднее снижение уровня ДГТ было 94% после первого года и 93% — после второго года лечения, а среднее увеличение концентрации тестостерона — около 19% в течение первого и второго годов терапии.

Влияние на объем предстательной железы

Значительное сокращение объема предстательной железы обнаруживается уже через месяц после начала лечения и продолжается вплоть до 24-го месяца. Аводарт приводит в среднем к сокращению объема предстательной железы на 23,6% на 12-й месяц лечения.

Влияние на мужскую фертильность

При приеме Аводарта в дозе 0,5 мг/сутки в течение 52 недель лечения наблюдалось среднее процентное уменьшение количества спермы, объем спермы и подвижность сперматозоидов по сравнению с исходными показателями, и составляли 23%, 26% и 18% соответственно.

Читайте также:  Мутная моча с осадком у мужчины - причины

На концентрацию и морфологию сперматозоидов влияния оказано не было. Через 24 недели наблюдения, среднее изменение в процентах общего количества сперматозоидов в группе, принимавшей дутастерид, оставалось на 23% ниже, чем исходные данные.

Таким образом, возможность снижения мужской фертильности не может быть исключена.

  • Неоплазия грудных желез
  • В настоящее время неясно, есть ли причинно-следственная связь между возникновением рака груди у мужчин и долгосрочным использованием дутастерида.
  • Сердечная недостаточность

Во время 4-летнего исследования лечения ДГПЖ препаратом Аводарт в сочетании с тамсулозином, частота возникновения случаев сердечной недостаточности в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9%) была выше, чем в группах монотерапии Аводартом (4/1623, 0,2%) и тамсулозином (10/1611, 0,6%).

Оценка относительного риска на момент первого сердечного приступа составила 3.57 [95% CI 1.17, 10.8] для пациентов, получающих комбинированную терапию по сравнению с монотерапией дутастеридом и 1.36 [95% CI 0.61, 3.07] по сравнению с монотерапией тамзулозином.

Нет причинно-следственной связи между приемом дутастерида (отдельно или в сочетании с альфа-адреноблокатором) и развитием сердечной недостаточности.

В отдельном 4-летнем исследовании наблюдалась более высокая частота возникновения случаев сердечной недостаточности у пациентов, принимающих Аводарт 0,5 мг один раз в сутки (30/4105, 0,7%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4%).

Вторичный анализ этого исследования показал более высокую частоту возникновения случаев сердечной недостаточности у пациентов, принимавших одновременно Аводарт и альфа-аденоблокатор (12/1152, 1,0%), по сравнению с пациентами, принимавших Аводарт без альфа-аденоблокатора (18/2953, 0,6%), плацебо и альфа-аденоблокатор (1/1399,

Источник: https://tab.103.kz/avodart-instruktsiya/

Аводарт

Фармакодинамика. Дутастерид — ингибитор 5-α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5-α-редуктазы, отвечающих за преобразование тестостерона в 5-α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — андроген, в первую очередь отвечающий за гиперплазию ткани предстательной железы.

Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2–й недели лечения Аводартом в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года.

Это ожидаемое следствие торможения 5-α-редуктазы, и оно не приводит к проявлению различных известных побочных эффектов.

По данным мультицентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований с участием 4325 мужчин с гиперплазией предстательной железы (30 см3) применение Аводарта в дозе 0,5 мг/сут приводило к предотвращению прогрессирования заболевания как путем снижения риска острой задержки мочи и необходимости в хирургическом вмешательстве, так и статистически достоверным улучшением состояния нижних мочевыводящих путей, увеличением скорости мочеиспускания и уменьшением объема предстательной железы по сравнению с плацебо. Все вышеупомянутые изменения отмечали на протяжении 24 мес.

Фармакокинетика. Дутастерид применяют внутрь в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от приема пищи. Дутастерид после одноразового или многоразового приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Связывание с белками плазмы крови — 99,5%. При применении в суточной дозе 60% постоянная равновесная концентрация дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Постоянная равновесная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес приема в суточной дозе 0,5 мг. Аналогично с плазмой крови постоянная равновесная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Соотношение распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

В плазме крови, по данным спектрометрического анализа, выявляют неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4 -дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) выводится с калом в виде неизмененного дутастерида, остальное — в виде метаболитов.

В моче определяют следы неизмененного дутастерида (≤0,1%). Заключительный период полувыведения дутастерида составляет 3–6 нед. Следы дутастерида в плазме крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.

Показания к примененинию препарата Аводарт

Лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, уменьшения выраженности симптомов болезни, улучшения оттока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства. В комбинации с тамсулозином — лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, уменьшения выраженности симптомов болезни и улучшения оттока мочи.

Применение препарата Аводарт

Аводарт можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с блокатором α-рецепторов тамсулозином (0,4 мг). Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста) Рекомендуемая доза Аводарта — 1 капсула (0,5 мг) в сутки внутрь.

Капсулу глотают целой, не открывают и не разжевывают, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки. Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то, что уменьшение выраженности симптомов заболевания могут отмечать спустя непродолжительное время после приема препарата, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 мес.

Почечная недостаточность Для больных с почечной недостаточностью дозу корректировать не нужно. Печеночная недостаточность

Фармококинетика дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Противопоказания к примененинию препарата Аводарт

Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-α-редуктазы или другим компонентам препарата. Аводарт не применяют у женщин и детей.

Побочные эффекты препарата Аводарт

По данным клинических исследований Монотерапия Аводартом

При применении наблюдали следующие побочные реакции по данным клинических исследований с частотой возникновения 1% по сравнению с плацебо

Импотенция 3 6 1 2
Изменение (снижение) либидо 2 4 ≤1 ≤1
Нарушение эякуляции ≤1 2 ≤1 ≤1
Гинекомастия* ≤1 1 ≤1 1
  • * включая болезненность и гипертрофию молочных желез.
  • По данным последующих двухлетних клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился. Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин)
  • Следующие побочные реакции отмечали по данным клинических исследований с частотой возникновения 1% при сравнении комбинации Аводарта и тамсулозина и монотерапии этими препаратами
Импотенция 7% 5% 3% 1% 1% ≤1%
Изменение (снижение) либидо 5 4 3 ≤1 ≤1 ≤1
Нарушение эякуляции 9 2 3 ≤1 ≤1 ≤1
Гинекомастия * 2 2 ≤1 ≤1 1 ≤1
Головокружение 1 ≤1 1 ≤1 ≤1 ≤1

* включая болезненность и гипертрофию молочных желез.

Данные постмаркетинговых исследований. Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Особые указания по применению препарата Аводарт

Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость с капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено.

Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его период полувыведения составляет 3–5 нед, препарат с осторожностью применяют при заболеваниях печени.

Влияние на специфический антиген предстательной железы (PSA) и выявление рака предстательной железы.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения следует проводить пальцевое ректальное обследование пациента и другие исследования для выявления рака предстательной железы. Концентрация PSA является важным компонентом скринингового метода для выявления рака предстательной железы. Обычно концентрация PSA в плазме крови 4 нг/мл (Hybritech) требует дальнейшего обследования и проведения биопсии простаты. Также следует учитывать, что исходный уровень PSA ≤4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает возможности диагностирования у них рака простаты.

Лечение Аводартом способно снижать уровень PSA в плазме крови при доброкачественной гиперплазии предстательной железы приблизительно на 50% через 6 мес даже при наличии рака предстательной железы.

Хотя могут быть индивидуальные колебания, прогнозируется снижение PSA приблизительно на 50%, поскольку его отмечали во всем диапазоне исходных значений PSA (от 1,5 до 10 нг/мл).

Для того чтобы интерпретировать значение PSA у мужчин, которые принимали Аводарт на протяжении 6 мес и более, значение PSA следует удваивать для сравнения с нормальными диапазонами PSA у мужчин, которые не лечились. Такая коррекция сохраняет чувствительность и специфичность PSA-теста и позволяет с помощью этого теста выявлять рак простаты.

Любое стойкое повышение уровня PSA во время лечения Аводартом нуждается в тщательном изучении, включая решение о несоответствии лечения Аводартом. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному на протяжении 6 мес после прекращения лечения. Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения Аводартом. Поэтому при использовании для диагностики рака предстательной железы процента свободного PSA у пациента, принимающего Аводарт, удваивать значение свободного PSA не следует. Фертильность Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев на протяжении 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения выявило снижение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23; 26 и 18% по сравнению с изменениями в группе принимавших плацебо. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 нед последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. В то время как средние значения для всех параметров спермы во все периоды оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у 2 пациентов из группы дутастерида отмечали снижение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 нед последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы для индивидуальной фертильности пациентов не известна.

Период беременности и кормления грудью. Дутастерид противопоказан для применения у женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку по данным доклинического изучения предположено, что снижение уровня циркулирующего дигидротестостерона может приводить к нарушению развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Дети. Применение противопоказано. Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Взаимодействия препарата Аводарт

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP 3A4, концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться в присутствии ингибиторов CYP 3A4, а клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%).

Вместе с тем клиренс дутастерида не снижается при применении с другим антагонистом кальциевых каналов амлодипином.

Снижение клиренса и соответствующее повышение действия дутастерида в присутствии ингибиторов CYP 3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

In vitro изоферменты CYP 1A2, CYP 2C9, CYP2 C19 и CYP 2D6 не принимают участия в метаболизме дутастерида у человека, дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 у человека, принимающие участие в метаболизме лекарственных средств.

В исследованиях in vitro установлено, что дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы крови, так же, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Проведено изучение взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено. Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов в клинических исследованиях дутастерида получали другую сопутствующую терапию. Никаких клинически значимых побочных реакций не отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками.

По данным исследования по изучению взаимодействия тамсулозина или теразоцина в комбинации с Аводартом на протяжении 2 нед никаких признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не выявлено.

Передозировка препарата Аводарт, симптомы и лечение

По данным клинических исследований, у волонтеров разовая доза дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз превышающая терапевтические) на протяжении 7 дней не вызывала нежелательных проявлений с учетом безопасности их применения.

В клинических исследованиях применяли дозу дутастерида по 5 мг/сут на протяжении 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая терапия.

Условия хранения препарата Аводарт

При температуре не выше 30 °C.

Список аптек, где можно купить Аводарт:

Источник: https://www.minclinic.ru/drugs/A/avodart.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector